2019我国药品审评全景图

2020

07/31

黎麟

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黎麟

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药品审评

　一、药品注册申请受理情况

　　2019年，药审中心受理新注册申请8082件（含器械组合产品5件，以受理号计，下同），其中需技术审评的注册申请6199件（含4907件需药审中心技术审评和行政审批的注册申请），直接行政审批（无需技术审评，下同）的注册申请1878件。
　　（一）总体情况
　　药审中心受理的8077件药品注册申请中，化学药注册申请受理量为6475件，占2019年全部注册申请受理量的80.2%，2016-2019年各类药品注册申请受理情况详见图1。

图1 2016-2019年各类药品注册申请受理情况

注：1.2019年受理量中含5件器械组合产品的注册申请，故上图中2019年受理注册申请总量大于中药、化学药、生物制品受理注册申请之和；2. 药审中心的直接行政审批工作自2017年开始，所以2016年无直接行政审批注册申请，所有受理注册申请均需技术审评。

图2 2017-2019年需技术审评的各类药品注册申请受理情况

　　2019年，受理需技术审评的注册申请6199件，较2018年增加11.21%，其中化学药注册申请为4937件，较2018年增长了10.72%，占全部需技术审评的注册申请受理量的79.64%；中药注册申请257件，较2018年降低了14.33%；生物制品注册申请1005件，较2018年增长了23.3%。2016-2019年需技术审评的化学药、中药和生物制品注册申请受理情况详见图2。
　　药审中心受理1类创新药注册申请共700件（319个品种），（化学药的品种数以活性成分统计，中药和生物制品的品种数均以药品通用名称统计，下同），品种数较2018年增长了20.8%。其中，受理1类创新药的新药临床试验（IND）申请302个品种，较2018年增长了26.4%；受理1类创新药的新药上市申请（NDA）17个品种，较2018年减少了8个品种。
　　（二）国产创新药受理情况
　　药审中心受理国产1类创新药注册申请528件（244个品种），其中受理临床申请503件（228个品种），上市申请25件（16个品种）。按药品类型统计，化学药401件（144个品种），生物制品127件（100个品种），创新药的适应症主要集中在抗肿瘤、抗感染和消化系统疾病领域。
　　（三）进口创新药及原研药受理情况
　　药审中心受理5.1类化学药进口原研药注册申请157件（92个品种），受理1类进口创新药注册申请172件（75个品种），创新药的适应症主要集中在抗肿瘤、内分泌和神经系统疾病领域。
　　（四）各类注册申请受理情况
　　1.化学药注册申请受理情况
　　药审中心受理化学药注册申请6475件，其中受理化学药IND申请694件，较2018年增长了51.9%；受理化学药NDA 130件，较2018年增长了21.5%；受理仿制药上市申请（ANDA）1047件，较2018年增长了6.6%；受理一致性评价补充申请1038件（308个品种），件数较2018年增长71%。2019年化学药各类注册申请受理情况详见图3。2016-2019年化学药IND申请、NDA和一致性评价等注册申请受理情况详见图4。

图3 2019年化学药各类注册申请受理情况

图4 2016-2019年化学药IND申请、NDA和一致性评价等注册申请受理情况

　　注：药审中心自2017年8月开始承担仿制药质量和疗效一致性评价工作

　　（1）国产、进口化学药IND申请、NDA受理情况

图5 2019年受理国产和进口的化学药IND申请、NDA治疗领域分布情况

　　在化学药IND申请中，受理国产化学药IND申请444件，受理进口IND申请250件。国产化学药IND申请的适应症主要集中在抗肿瘤、消化系统和抗感染药物领域，进口IND申请的适应症主要集中在抗肿瘤、抗感染药物和神经系统领域。
　　化学药NDA中，受理国产化学药NDA 45件，受理进口化学药NDA 85件。国产化学药NDA的适应症主要集中在抗肿瘤和抗感染药物领域，进口化学药NDA的适应症主要集中在抗肿瘤和神经系统领域。2019年受理国产和进口的化学药IND申请、NDA治疗领域分布情况详见图5。
　　（2）1类化学药创新药受理情况
　　药审中心受理1类化学药创新药注册申请573件（219个品种），品种数较2018年增加了39.5%，其中受理IND申请206个品种，较2018年增长了46.1%；受理NDA 13个品种，较2018年减少了3个。

图6 2016-2019年化学药创新药注册申请受理情况

　　219个品种的1类化学药创新药注册申请中，国产化学药创新药注册申请为144个品种，进口化学药创新药注册申请为75个品种。2016-2019年创新药注册申请受理情况详见图6。
　　2.中药注册申请受理情况
　　药审中心受理中药注册申请423件，其中受理中药IND申请17件，受理中药NDA 3件，受理中药ANDA 3件。2019年中药各类注册申请受理情况详见图7。2016-2019年中药IND申请、NDA和ANDA受理情况详见图8。

图7 2019年中药各类注册申请受理情况

图8 2016-2019年中药IND申请、NDA、ANDA受理情况

　　（1）中药IND申请受理情况
　　在17件中药IND申请（5、6、8类）中，适应症主要集中的治疗领域为消化、呼吸和骨科，占全部中药IND申请的76%。
　　（2）中药新药受理情况
　　药审中心受理5-6类中药新药注册申请18件（18个品种，无1-4类中药注册申请），其中中药IND申请15件（15个品种），中药NDA 3件（3个品种），较2018年均有所减少。
　　3.生物制品注册申请受理情况

图9 2019年生物制品各类注册申请受理情况

　　药审中心受理生物制品注册申请1179件，其中受理生物制品IND申请310件（预防用IND申请7件，治疗用IND申请303件），较2018年增长了4%；受理生物制品NDA 124件（预防用NDA 7件，治疗用NDA 117件），较2018年增长了45.9%。2019年生物制品各类注册申请受理情况详见图9。2016-2019年生物制品IND申请和NDA受理情况详见图10。

图10 2016-2019年生物制品IND申请和NDA受理情况

　　（1）I类生物制品创新药受理情况
　　药审中心受理1类生物制品创新药注册申请127件（100个品种），件数较2018年增长了3.3%，其中预防用生物制品2件，治疗用生物制品125件。1类生物制品创新药注册申请中，IND申请121件（96个品种），较2018年增长了8%；NDA 6件（4个品种，均为治疗用生物制品），较2018年减少了5件。

图11 2019年受理的1类治疗用生物制品IND申请治疗领域分布情况

　　药审中心受理1类治疗用生物制品IND申请119件（95个品种），适应症主要集中在抗肿瘤治疗领域，占全部1类治疗用生物制品IND申请的69%，具体治疗领域分布详见图11。
　二、药品注册申请审评审批情况
　　（一）总体完成情况
　　1.全年审评审批完成情况
　　2015年至2018年期间药审中心通过扩充审评通道、强化审评项目管理、大规模招聘人员、借调省局人员等措施多渠道扩增审评力量、提高审评效率，使得药品注册申请积压基本得以解决，药审中心的工作重点已经由解决药品注册申请积压逐渐过渡为提升药品注册申请的按时限审评审批率，2019年药审中心实现了中药、化学药、生物制品各类注册申请按时限审评审批率超过90%，基本完成了国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号，以下简称44号文件）确定2018年实现按规定时限审批的工作目标。
　　2019年完成审评审批的注册申请共8730件（含器械组合产品5件），其中完成需技术审评的注册申请6817件（含4075件需药审中心技术审评和行政审批注册申请），完成直接行政审批的注册申请1908件。2019年底在审评审批和等待审评审批的注册申请已由2015年9月高峰时的近22000件降至4423件（不含完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料的注册申请），巩固了44号文件要求解决注册申请积压的改革成效。
　　2019年4423件在审评审批和等待审评审批的注册申请中，启动审评3334件，审评结束等待核查450件，处于暂停审评计时等待关联品种（290件）、等待申请人核对质标说明书包装标签工艺（235件）、等待检验报告（36件）等情况中的任务共639件。
　　完成技术审评的6817件注册申请中，中药注册申请300件，生物制品注册申请1104件，化学药注册申请为5413件，化学药注册申请约占全部审评完成量的79%。
　　2.各类注册申请审评完成情况

图12 2016-2019年各类注册申请审评完成情况

注：2019年含5件器械组合产品的注册申请，故上图中2019年注册申请总量大于中药、化学药、生物制品注册申请之和。

　　药审中心完成IND申请审评1001件（含1件器械组合产品），完成NDA审评270件（含1件器械组合产品），完成ANDA审评1664件（含3件药械组合产品）。2016-2019年各类注册申请审评完成情况详见图12。
　　3.审评通过情况
　　2019年，药审中心审评通过批准IND申请926件，审评通过NDA 164件，审评通过ANDA 654件，审评通过批准口服固体制剂一致性评价申请260件（按活性成分统计95个品种，按通用名统计107个品种，详见附表1），品种数较2018年（57个品种）同比增长66.7%。
　　审评通过上市1类创新药10个品种，审评通过进口原研药58个品种（含新适应症），具体品种详见附表2、3。
　　（二）化学药注册申请审评完成情况
　　1.总体情况

图13 2019年化学药各类注申请的审评完成情况

　　药审中心完成审评的化学药注册申请5413件，其中完成化学药临床申请（IND申请和验证性临床）共746件，完成化学药NDA 156件，完成化学药ANDA 1655件。2019年化学药各类注册申请的审评完成情况详见图13。
　　2.审评通过情况

图14 2016-2019年化学药NDA审评通过数量情况

表1 2019年化学药各类注册申请审评完成的具体情况

注：“其他”是指申请人主动申请撤回的注册申请、完成审评等待申请人补充完善申报资料的注册申请、非药审中心审评报送国家局药品注册管理司的注册申请、送国家局医疗器械技术审评中心的药械组合注册申请和关联制剂撤回的原料/辅料注册申请等，下同。

　　药审中心完成审评的化学药NDA共156件，其中审评通过88件。2016-2019年化学药NDA审评通过数量情况详见图14，2019年化学药各类注册申请审评完成的具体情况详见表1。
　　药审中心完成审评的化学药IND申请621件，审评通过批准IND申请599件，其中批准1类化学药创新药IND申请493件（189个品种）。2016-2019年1类化学药创新药IND申请审评通过批准数量详见图15。

图15 2016-2019年1类化学药创新药IND申请批准数量

　　药审中心批准IND申请的189个1类化学药创新药中，抗肿瘤药物、消化系统疾病药物、抗感染药物和神经系统疾病药物较多，占全部创新药临床试验批准数量的70%。2019年审评审批IND申请的1类化学药创新药适应症分布详见图16。

图16 2019年审评审批IND申请的1类化学药创新药适应症分布

注：部分化学药创新药有多个适应症分布在不同的适应症分组中，故上图中各适应症分组创新药品种数之和大于189个。
　　（三）中药注册申请审评完成情况
　　1.总体情况
　　药审中心完成审评的中药注册申请300件，其中完成IND申请17件，完成NDA 3件，完成ANDA 6件。2019年中药各类注册申请的审评完成情况详见图17。

图17 2019年中药各类注册申请的审评完成情况

　　2.审评通过情况

图18 2016-2019年中药IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量

　　药审中心审评通过批准中药IND申请15件，审评通过中药NDA 2件（2个品种，芍麻止痉颗粒、小儿荆杏止咳颗粒）。2019年中药各类注册申请审评完成的具体情况详见表2，2016-2019年中药IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量详见图18。

表2 2019年中药各类注册申请审评完成的具体情况

　　药审中心审评通过批准的中药IND申请15件，涉及10个适应症领域，其中心血管、消化、肿瘤、呼吸、肾脏各2件，共占67%，具体治疗领域分布详见图19。

图19 2019年批准IND申请的中药适应症分布

　　（四）生物制品注册申请审评完成情况
　　1.总体情况
　　药审中心完成审评的生物制品注册申请共1104件，其中完成预防用生物制品IND申请（预防用IND申请）24件，完成治疗用生物制品IND申请（治疗用IND申请）338件，完成预防用生物制品NDA（预防用NDA）13件，完成治疗用生物制品NDA（治疗用NDA）95件，完成体外诊断试剂NDA（体外诊断NDA）2件。2019年生物制品各类注册申请的审评完成情况详见图20。

图20 2019年生物制品各类注册申请的审评完成情况

　　2.审评通过情况
　　药审中心审评通过批准预防用IND申请18件、治疗用IND申请294件，审评通过预防用NDA 5件、治疗用NDA 67件、体外诊断NDA 2件。2019年生物制品各类注册申请审评完成的具体情况详见表3，2016-2019生物制品IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量详见图21。

表3 2019年生物制品各类注册申请审评完成的具体情况

图21 2016-2019年生物制品IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量

　　药审中心审评通过批准生物制品IND申请312件，治疗领域分布详见图22。

图22 2019年批准的生物制品IND申请适应症分布

　　药审中心审评通过批准生物制品NDA 74件，治疗领域分布详见图23。

图23 2019年批准的生物制品NDA适应症分布

　　（五）行政审批注册申请完成情况
　　1.总体情况
　　2019年，药审中心完成行政审批中药、化学药、生物制品注册申请5983件，其中完成审评审批的注册申请（临床试验申请、一致性评价、补充申请、进口药品再注册申请及复审）4075件，完成直接行政审批的注册申请（无需技术审评的补充申请、临时进口申请）1908件。
　　2.审评审批完成情况
　　4075件需药审中心审评审批的注册申请中，临床试验申请1124件（含验证性临床）、一致性评价345件、补充申请2127件、进口药品再注册申请471件、复审8件。按照临床试验60日默示许可制度，药审中心完成审评审批后发出临床试验通知书1178份，含1066份《临床试验通知书》和112份《暂停临床试验通知书》。因ANDA等注册申请在技术审评过程中需申请人补充临床试验，药审中心会以《临床试验通知书》的形式告知申请人，故临床试验通知书发出数量大于需药审中心审评审批的临床试验申请1124件。
　　3.直接行政审批完成情况
　　1908件药审中心技术审评的直接行政审批注册申请中，补充申请1491件、临时进口申请417件。
　　1908件药审中心直接行政审批注册申请平均审批时限为9.9个工作日，其中有1905件在法定的20日时限内完成，全年平均按时限完成率为99.8%。
　　（六）优先审评情况
　　1.优先审评品种纳入情况
　　根据原国家食品药品监督管理总局（以下简称原总局）《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2016〕19号）和《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2017〕126号），2019年药审中心将253件（按通用名计139个品种）注册申请纳入优先审评程序，同比降低19.2%，其中儿童用药和罕见病用药52件。2016-2019年纳入优先审评程序的各类注册申请情况详见表4。

表4 2016-2019年纳入优先审评程序的注册申请情况

注：1.优先审评工作自2016年开始。
　　2. 比重=当年各类任务/任务总量，下同。

　　在已纳入优先审评的注册申请中，具有明显临床价值的新药占比34%，所占比例最大，其次为同步申报品种（28.1%）。与2018年已纳入优先审评注册申请的结构相比较，具有明显临床价值的新药占比由23%增至34%，按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报品种占比则由16.6%降至7.9%，从数据变化上来看，仿制药数量逐渐减少，优先审评资源更多的聚焦到具有明显临床价值、临床急需和临床优势的药品上来。
　　2.优先审评品种完成情况
　　2019年有143件注册申请（按通用名计82个品种）通过优先审评程序，得以加快批准上市，如我国自主研发的1类创新药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑、甘露特钠胶囊，治疗罕见病法布雷病注射用阿加糖酶β，新型核因子κB受体激活因子配体（RANKL）抑制剂地舒单抗注射液，治疗糖尿病的聚乙二醇洛塞那肽注射液、治疗银屑病的本维莫德乳膏、非小细胞肺癌靶向治疗药物达可替尼片等药品。近几年优先审评的品种情况详见表5，具体品种名单详见附表4。

表5 2016-2019年优先审评通过的品种情况

　　（七）沟通交流情况
　　1.总体情况
　　为进一步强化服务意识，为申请人研发创新提供便捷的指导和服务，药审中心不断丰富沟通交流渠道，提高沟通交流效率和质量，形成了沟通交流会议、一般性技术问题咨询、电话咨询、邮件咨询和现场咨询的多渠道、多层次的沟通交流模式。
　　2019年药审中心接收沟通交流会议申请2633件，较2018年增长了32.8%，办理沟通交流会议申请1871件，较2018年增长了41.1%。药审中心为保证会议质量、提高会议效率，按照国家局《关于发布药品研发与技术审评沟通交流管理办法的公告》（2018年第74号）相关要求，在会前严格筛选，剔除了存在重复提交和未提供有效会议资料等问题的会议申请，经过审核的会议申请，按时限要求尽快召开沟通交流会议。对于无需召开会议的申请，药审中心均采用书面回复的形式及时反馈申请人。
　　2019年在网络平台接收一般性技术问题咨询16572个，较2018年增长了8.9%；接收电话咨询超过上万次，邮件咨询数千件，同时也面向社会提供现场咨询服务。近几年接收沟通交流申请和一般性技术问题咨询具体情况详见图24。

图24 近几年接收沟通交流申请和一般性技术问题咨询具体情况

注：一般性技术问题的解答工作自2017年开始。

　　2.沟通交流会议申请的完成情况

表6 2019年各类沟通交流会议申请及办理情况

注：办理率=办理数量/申请总量，下同。
　　在药审中心所办理的1871件沟通交流会议申请中，在药物研发关键阶段召开的II类会议所占比例较大，为71.8%，而II类会议中Pre-IND会议申请占比最多，为34.9%。2019年各类沟通交流会议申请及办理情况详见表6。

表7 2018-2019年各类沟通交流会议召开情况

　　沟通交流会议的形式为电话会议、视频会议、面对面会议。2019年召开了沟通交流会议421次，较2018年（322次）增长30.7%。2018-2019年各类沟通交流会议的召开情况详见表7。
　　3.一般性技术问题答复情况
　　在药审中心网站上接收了社会公众16572个一般性技术问题的咨询。总体上，按照内容分类，公众咨询的问题主要集中于原辅包（4152个）、受理（1846个）等方面；按照药品分类，公众咨询的问题主要集中于化学药物（9743个），并且集中于化学药一致性评价（1386个）、化学药受理（1174个）等方面。一般性技术问题答复具体情况详见表8。

表8 一般性技术问题答复具体情况

注：申请人一次性所提出一般性技术问题中含有多个问题，为避免重复计算，仅按其中一个问题的类型进行统计。

　　（八）核查检查情况
　　2019年，药审中心基于技术审评需要和申请人合规情况，启动核查任务1230个，其中药学现场核查任务782个，临床试验数据核查任务446个，药理毒理研究核查任务2个。
　　2019年，药审中心接收核查报告1242份，其中药学现场检查报告689份，临床试验核查报告551份，药理毒理研究核查报告2个。
　　此外，基于投诉举报和审评发现的问题，2019年药审中心启动有因检查12个，接收有因检查报告8份。
　　三、重点治疗领域品种
　　抗肿瘤药物：
　　1.甲磺酸氟马替尼片，为我国首个具有自主知识产权的小分子Bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病慢性期成人患者，本品获批上市为此类患者提供了更好的治疗选择。
　　2.达可替尼片，为第二代小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于局部晚期或转移性表皮生长因子受体敏感突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗。与第一代EGFR-TKI相比，本品可延长患者的生存期，为此类患者提供了更好的治疗手段。
　　3.甲苯磺酸尼拉帕利胶囊，为一种高选择性的多聚腺苷5'二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂创新药物，适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，本品获批上市为此类患者提供了新的治疗选择。
　　4.地舒单抗注射液，为核因子κB受体激活因子配体（RANKL）的全人化单克隆IgG2抗体，适用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，属临床急需境外新药名单品种。本品获批上市填补了此类患者的治疗空白，满足其迫切的临床需求。
　　5.达雷妥尤单抗注射液，为全球首个抗CD38单克隆抗体，也是用于治疗多发性骨髓瘤的首个单克隆抗体，适用于治疗既往经过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗后无药可选的多发性骨髓瘤，本品获批上市为此类患者带来了治疗获益。
　　6.利妥昔单抗注射液，为国内首个利妥昔单抗生物类似药注射液，同时也是国内首个上市的生物类似药，适用于治疗非霍奇金淋巴瘤，本品获批上市提高了此类患者的临床可及性。
　　7.贝伐珠单抗注射液，为国内首个贝伐珠单抗注射液生物类似药，适用于治疗转移性结直肠癌，晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌，本品获批上市将提高该类药品的可及性。
　　抗感染药物：
　　8.格卡瑞韦哌仑他韦片，为全新的抗丙肝固定组合复方制剂，适用于治疗基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的无肝硬化或代偿期肝硬化成人和12岁至18岁以下青少年患者，属临床急需境外新药名单品种。本品针对全基因型在初治无肝硬化患者中的治疗周期可缩短至8周，其获批上市将进一步满足临床需求，为丙肝患者提供了更多治疗选择。
　　9.索磷韦伏片，为索磷布韦、维帕他韦、伏西瑞韦3种成分组成的固定复方制剂，适用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染，属临床急需境外新药名单品种。本品可为全基因型既往直接抗病毒药物（DAA）治疗失败的丙肝患者提供高效且耐受的补救治疗方案，填补了临床空白。
责任编辑：星河网 祁文海